اودرسال ۲۲۳پ م پادشاه شد و به نام آنتيوخوس بزرگ مشهور است.
او كه در نوجواني به شاهي رسيده بود به مرور توانست در شرق قدرت را به دست گيرد.او مولون را ساتراپ ماد نمود و آلكساندر را ساتراپ فارس. وي به سبب جواني همه اختيارات حكومتش را به وزيرش سپرد.مولون به دشمني پرداخت و شهر سلوكيه تا فرات را به زير سلطه خود آورد.آنتيوخوس خود به جنگ مولون رفت و او را شكست داد.
آلكساندر نيزخود به زندگي خود پايان داد.پس از اين موفقيت او به سمت شرق آمد.ابتدا با حمله به آذربايجان بدونجنگ آنجا را به زير سلطه درآورد.تا سال۲۰۹پ م به سركوبي شورشهاي آسياي صغير پرداخت. آنتيوخوس توانست به شهر صد دروازه برسد كه ظاهرا پايتخت پارت بود.او اردوان را شكست داد و قرار شد از او خراج بگيرد ولي از قدرت اشكانيان كاسته نشد.اشكانيان تن به جنگ نمي دادند وسر به فرمان هم نمي دادند به اين ترتيب آنتيوخوس خسته شده بودو از جنگ با آنها دست كشيد.
