أصبح ملكًا عام 223 قبل الميلاد ويعرف باسم أنطيوخس الكبير.
هو الذي أصبح ملكًا في شبابه ، كان قادرًا على الحصول على السلطة في الشرق ، وجعل مولون مرزبانًا لميديا والإسكندر مرزبان فارس.. ونظراً لشبابه فقد أوكل جميع سلطات حكومته إلى وزيره، وأصبح مولون عدائياً وأخضع مدينة سلوقية إلى الفرات تحت سيطرته، وذهب أنطيوخوس بنفسه إلى معركة مولون وهزمه..
كما أنهى الإسكندر حياته، وبعد هذا النجاح جاء إلى الشرق، فهاجم أولاً أذربيجان واحتلها دون حرب، وقمع تمردات آسيا الصغرى حتى عام 209 ق.م.. تمكن أنطيوخوس من الوصول إلى مدينة المائة باب التي كانت على ما يبدو عاصمة الفرثيين، وهزم أوردوان وكان من المفترض أن يأخذ منه الجزية، لكن قوة الأشكانيين لم تضعف، فتوقف بودو عن القتال معهم..
